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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9407a.zip / M9470132.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-07-02  |  3KB  |  51 lines
  1.        Document 0132
  2.  DOCN  M9470132
  3.  TI    Effects of glutathione precursors on human immunodeficiency virus
  4.        replication.
  5.  DT    9409
  6.  AU    Simon G; Moog C; Obert G; Laboratoire common Universite Louis
  7.        Pasteur/Synthelabo,; Strasbourg, France.
  8.  SO    Chem Biol Interact. 1994 Jun;91(2-3):217-24. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/94251848
  10.  AB    Asymptomatic human immunodeficiency virus (HIV)-seropositive individuals
  11.        have reduced glutathione (GSH) levels. This has led to the suggestion
  12.        that elevated intracellular thiols levels may inhibit HIV replication
  13.        and progression of the disease. We confirmed that N-acetyl-L-cysteine
  14.        (NAC), a cysteine prodrug which maintains intracellular GSH levels
  15.        during oxidative stress, inhibits in the chronically infected U1 cells,
  16.        the stimulation of HIV replication induced by phorbol 12-myristate
  17.        13-acetate (PMA), interleukin-6 (IL-6) or granulocyte-macrophage colony
  18.        stimulating factor (GM-CSF). However, we found no significant inhibition
  19.        of PMA-mediated long terminal repeat (LTR)-directed beta-galactosidase
  20.        expression in transiently transfected Jurkat T-cells. We have compared
  21.        NAC effects with the effects of other GSH precursors on HIV expression.
  22.        Treatment of the U1 cell line by L-2-oxo-4-thiazolidine carboxylic acid
  23.        (OTC), which is converted to cysteine by 5-oxoprolinase, or by
  24.        homocysteine (HC), a natural cysteine precursor, reduced the PMA-induced
  25.        HIV expression, but surprisingly, markedly stimulated the expression
  26.        mediated by IL-6 and GM-CSF. Several experiments to investigate the
  27.        effect of OTC on LTR transactivation were carried out, but
  28.        beta-galactosidase activity was never modified in a significant fashion
  29.        in PMA-induced Jurkat T-cells after OTC treatment. Furthermore, HC
  30.        stimulated the PMA-mediated HIV-LTR transactivation in Jurkat T-cells.
  31.        GSH assays showed that treatment of U937 and Jurkat T-cells with NAC and
  32.        OTC moderately increased the GSH level, while HC led to a significantly
  33.        higher increase of the thiol level. In conclusion, it appeared that an
  34.        increase of the GSH intracellular level did not lead solely to an
  35.        inhibition of HIV replication but could also lead to an activation of
  36.        viral expression. This seemed the case when HIV replication was
  37.        stimulated by compounds which act mainly at a post-transcriptional
  38.        level.
  39.  DE    beta-Galactosidase/BIOSYNTHESIS  Acetylcysteine/*PHARMACOLOGY  Cell Line
  40.        Colorimetry  Comparative Study  Gene Expression Regulation, Viral/DRUG
  41.        EFFECTS  Glutathione/*METABOLISM  Granulocyte-Macrophage
  42.        Colony-Stimulating Factor/PHARMACOLOGY  Homocysteine/*PHARMACOLOGY
  43.        Human  HIV/*DRUG EFFECTS/GENETICS/PHYSIOLOGY  HIV Long Terminal
  44.        Repeat/DRUG EFFECTS  Interleukin-6/PHARMACOLOGY  Prodrugs/PHARMACOLOGY
  45.        Tetradecanoylphorbol Acetate/PHARMACOLOGY  Thiazoles/*PHARMACOLOGY
  46.        Tumor Cells, Cultured  Virus Replication/DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  47.  
  48.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  49.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  50.  
  51.